近日，深圳大學(xué)醫(yī)學(xué)部生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)院黃鵬特聘教授團(tuán)隊(duì)張一帆助理教授在國(guó)際頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《Nano Today》（影響因子18.962，中科院一區(qū)，TOP期刊）上發(fā)表了題為《Genetically engineered eukaryocyte-bacteria hybrid membrane-camouflaged nanoemulsion for three-pronged synergistic cancer therapy》的研究論文。該團(tuán)隊(duì)張一帆助理教授和廖云燕碩士生、白放碩士生為論文共同第一作者，黃鵬教授為通訊作者，深圳大學(xué)為唯一單位和唯一通訊單位，該團(tuán)隊(duì)所在的生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)科屬于廣東省優(yōu)勢(shì)重點(diǎn)學(xué)科。

盡管免疫檢查點(diǎn)阻斷療法（ICB）具有巨大的臨床優(yōu)勢(shì)，但它仍然存在一些缺點(diǎn)，如反應(yīng)率低、脫靶毒性和成本高昂。為了提高ICB的治療效果，并降低其治療成本，該團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)并制備了一種由真核生物基因工程改造細(xì)胞膜與原核生物外膜囊泡組成的融合膜PSHM，其中真核生物膜來(lái)自于高表達(dá)PD-1蛋白的人腎上皮HEK293T細(xì)胞（PM），原核生物膜來(lái)自減毒的厭氧菌沙門氏菌OMVs(SM)。該融合膜修飾的乳酸氧化酶-全氟三丁胺納米乳（PHL@PSHM）可以同時(shí)上調(diào)腫瘤細(xì)胞的PD-L1表達(dá)，提高PD-L1阻斷治療的反應(yīng)率；并靶向缺氧的腫瘤部位，實(shí)現(xiàn)由PD-1蛋白介導(dǎo)的高效PD-L1抑制；還可誘導(dǎo)紅細(xì)胞外滲到腫瘤中，在不損傷周圍組織的情況下對(duì)腫瘤進(jìn)行光熱消融，從而引起免疫原性細(xì)胞死亡，改善免疫抑制性的腫瘤微環(huán)境，提高ICB治療效果。這種光熱治療是基于腫瘤組織自身浸潤(rùn)的血紅蛋白等吸光物質(zhì)，具有極高的組織特異性。上述三管齊下的光熱-免疫協(xié)同療法，在三陰性乳腺癌和結(jié)腸癌皮下移植瘤模型中均實(shí)現(xiàn)了對(duì)原位皮下瘤和遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移瘤的高效抑制，顯著延長(zhǎng)了小鼠的存活期。

本研究工作得到了國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金、廣東省基礎(chǔ)研究計(jì)劃、深圳市科技計(jì)劃等項(xiàng)目的支持。

論文鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1748013223003250

（來(lái)源 醫(yī)學(xué)部）