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深圳大學(xué)醫(yī)學(xué)部朱衛(wèi)國(guó)教授團(tuán)隊(duì)揭示組蛋白修飾參與DNA復(fù)制的新機(jī)制

來(lái)源: 發(fā)布時(shí)間:2021-06-10 11:11 點(diǎn)擊數(shù): Views

DNA復(fù)制是一個(gè)十分精細(xì)的分子調(diào)控過程, 在DNA復(fù)制過程中體內(nèi)體外大量的刺激因素如UV、染色質(zhì)高級(jí)結(jié)構(gòu)的阻攔等會(huì)產(chǎn)生DNA復(fù)制壓力(replication stress),從而使得復(fù)制叉停滯(fork stall)甚至垮塌(fork collapse)造成DNA損傷(DNA damage),進(jìn)而導(dǎo)致基因組不穩(wěn)定,因此DNA復(fù)制應(yīng)激的響應(yīng)和修復(fù)對(duì)于保證DNA復(fù)制完成的準(zhǔn)確性和染色質(zhì)穩(wěn)定性以及正常的細(xì)胞命運(yùn)具有重要意義。

2021年6月2日,深圳大學(xué)朱衛(wèi)國(guó)教授團(tuán)隊(duì)在《美國(guó)科學(xué)院院報(bào)》(PNAS)在線發(fā)表題為SETD2-mediated H3K14 trimethylation promotes ATR activation and stalled replication fork restart in response to DNA replication stress的長(zhǎng)文文章,揭示了組蛋白甲基化修飾參與調(diào)控ATR信號(hào)通路激活,并促進(jìn)停滯的DNA復(fù)制叉重啟的重要功能。 該項(xiàng)研究鑒定了新的組蛋白甲基化修飾位點(diǎn)H3K14me3的甲基化酶,發(fā)現(xiàn)組蛋白修飾能夠直接影響RPA復(fù)合物在染色質(zhì)上的招募,從而將組蛋白修飾與ATR信號(hào)通路的激活聯(lián)系起來(lái),說(shuō)明組蛋白修飾參與調(diào)控了DNA復(fù)制壓力的最開始的響應(yīng)過程。深圳大學(xué)朱衛(wèi)國(guó)教授和劉向宇研究員為本文的通訊作者,深圳大學(xué)博士后朱騫為本文的第一作者。

DNA復(fù)制壓力條件下SETD2介導(dǎo)的H3K14me3調(diào)控ATR激活的信號(hào)通路

原文鏈接:

https://doi.org/10.1073/pnas.2011278118

(醫(yī)學(xué)部  供稿)

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